Название продукта	Этил 2-(1-метилгуанидино)ацетат гидрохлорид
Номер CAS	15366-32-2
Молекулярная формула	C₆H₁₄КЛН₃O₂
Молекулярный вес	195.65
Код УЛЫБКИ	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N.[H]Cl
лей нет.	MFCD08704792
Идентификатор публикации	25114309
Ключ ИнЧИ	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Синтетический маршрут

Синтез: 15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Производительность	Синтез	Экспериментальная процедура
73%	При 0 - 60 градусе; за 0,75 ч;	Пример 12 Этил[[[амино](имино)метил](метил)амино]ацетат (24); К суспензии креатина в 10 мл этанола при 0° по каплям добавляли хлорангидрид фосфорной кислоты (2,0-2,5 эквивалента креатина). Реакционную смесь перемешивали при 0 градусов в течение 15 минут, затем температуру повышали до 60 градусов и перемешивали в течение 30 минут. Реакционную смесь затем охлаждали с получением 1,7 г гидрохлоридной соли указанного в заголовке соединения (24) (выход 73%) в виде белого твердого вещества . 1H ЯМР (CD3OD, 400 МГц): δ 4,20-4,30 (м, 4H), 3,16 (с, 3H, креатинин NCH3), 3,08 (с, 3H, CBE NCH3), 1,31 (д, Дж=6.8 Гц), (CBE/креатинин=9:1).
54%	При 37 градусах; На 20 ч; Кислые условия	Как описано ниже, эксперименты по оптимизации проводились путем изменения определенных параметров реакционной схемы в примере 1. 1.5 молярные эквиваленты ацетилхлорида добавлялись по каплям к безводному этанолу для получения подкисленного этанола. Моногидрат креатина добавляли к подкисленному этанолу в соотношении 1 г:6 мл этанола и реакционную среду нагревали до 37 градусов в течение 20 часов. Реакционную среду затем охлаждали до 30 градусов, фильтровали и продукт (осадок на фильтре) промывали этанолом, охлажденным до 0 градусов. Количество этанола, используемого при промывке, составляло 1:1 по массе (г/мл) в расчете на количество моногидрата креатина, использованного в качестве исходного материала. Эта схема реакции обеспечивала конверсию моногидрата креатина в CEE HCl от 83 до 86%. А. Продолжительность реакции: сокращение времени реакции с 20 часов до 10-12 часов привело к снижению конверсии моногидрата креатина в CEE HCl примерно до 76–83%. Увеличение времени реакции до более чем 20 часов не привело к значительному увеличению конверсии моногидрата креатина в CEE HCl. Однако это более длительное время реакции привело к увеличению образования нежелательного продукта, креатинина HCl. Б. Температура во время фильтрации. После нагревания реакционной среды до 37 градусов в течение 20 часов реакционную среду охлаждали до различных температур перед фильтрованием. Результаты этих экспериментов суммированы в Таблице 1. [ТАБЛИЦА-US-00001] Таблица 1 Фильтрация Чистота Выход Температура 30 градусов Продукт Продукт 99% 54% 25 градусов 95% 66% 6 градусов 94% 79% [0048] Охлаждение фильтрата до 6 градусов приводило к значительно более высоким выходам по сравнению с 25 градусами или 30 градусами. степени, но с относительно небольшой потерей чистоты. В каждом из этих экспериментов основной примесью, обнаруженной в продукте реакции, был креатин HCl. C. Соотношение ацетилхлорида и моногидрата креатина. Соотношение ацетилхлорида и моногидрата креатина изменяли для оптимизации производства CEE HCl при минимизации образования нежелательного продукта, креатинина HCl. Количество используемого ацетилхлорида варьировалось от 1,3 до 2,0 молярных эквивалентов, а результаты экспериментов суммированы в таблице 2. [TABLE-US-00002] ТАБЛИЦА 2 Продукт Продукт Ацетилхлорид Молярные эквиваленты Конверсия Чистота Выход 1.3 74% 99% 37% 1.4 84% 98% 48% 1.5 83-86% 99% 54% 1,6% 86% 99% 57% 2,08% 93% 63% Единственной примесью, присутствующей в конечном твердом продукте реакции, был креатин HCl при использовании 1,3-1,6 молярных эквивалентов ацетилхлорида. При использовании 2,0 эквивалентов соль креатинина была единственной идентифицированной примесью. Эти результаты позволяют предположить, что оптимальным может быть содержание от 1,5 до 1,6 эквивалентов ацетилхлорида, поскольку эти условия обеспечивают наибольшую конверсию и выход целевого продукта высокой чистоты. Несмотря на более высокие выходы, более высокие количества ацетилхлорида, например более 2,0 молярных эквивалентов, менее желательны из-за повышенного образования нежелательного побочного продукта реакции креатинина HCl. D. Состав исходного этанола. Состав исходного этанола, к которому добавляли ацетилхлорид, варьировали в пределах от 100:0 до 80:20 в соотношении этанола (EtOH) к этилацетату (EtOAc) (об./об.). Очистку провели. Результаты этих экспериментов показаны в таблице 3. [Таблица-US-00003] Таблица 3: EtOH:EtOAc Продукт Продукт (об./об.) Конверсия Чистота Выход 100:0 83-86% 99% 54% 95:5 88% 96% 65% 90:10 87% 93% 64% 80% 20% 93% 64% Эти данные позволяют предположить, что соотношение EtOH:EtOAc 95:5 (об./об.) может быть предпочтительным, поскольку увеличение выхода может перевесить небольшую потерю чистоты. Существенным недостатком использования больших количеств EtOAc является то, что реакционная примесь состоит из молярного соотношения гидрохлорида креатинина к гидрохлориду креатина 3:1. Фильтрация реакционной смеси при несколько более высокой температуре улучшит чистоту выделенного CEE HCl, но, как описано выше (см. Раздел B), это повышение температуры может привести к одновременному снижению выхода. Стоит отметить, что любой ацетилхлорид, добавленный к этанолу, также превращается в EtOAc. Следовательно, фактическое соотношение EtOH:EtOAc при добавлении моногидрата креатина будет отличаться от соотношения исходного материала. В вышеупомянутых заявках цитируются многочисленные литературные и патентные ссылки для более полного описания предшествующего уровня техники в области, к которой относится настоящее изобретение. Полное описание каждой из этих цитат включено в настоящий документ посредством ссылки. [0057] Хотя некоторые варианты реализации

Химические свойства

Эта гидрохлоридная соль представляет собой кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета с температурой плавления 162–165 градусов. Для оптимальной стабильности рекомендуется хранить соединение в среде инертного газа (азота или аргона) при температуре 2 - 8 градусов. Он слабо растворяется в воде, но легко растворяется в полярных органических растворителях, включая метанол, этанол, тетрагидрофуран (ТГФ) и диметилформамид (ДМФ). Умеренная растворимость. наблюдается в этилацетате и дихлорметане, но нерастворим в н-гексане. Он стабилен в сухих и прохладных условиях, но содержит реакционноспособную амидиновую группу, которая может гидролизоваться при длительном воздействии сильных водных кислот или оснований.

Описание

Этил-2-[карбамимидоил(метил)амино]ацетат гидрохлорид (CAS № 15366-32-2) представляет собой производное аминокислоты с защищенной эфирной защитой, содержащее метилированную амидин(гуанидиновую) группу. Такая структура делает его универсальным предшественником для введения аргининоподобной гуанидиновой функциональности в более сложные молекулы в мягких условиях.

Использование

1. Основа пептидомиметики.
Используется в твердофазном пептидном синтезе (SPPS) в качестве защищенного аналога аргинина. Его этиловый эфир легко гидролизуется на -смоле, что позволяет включать гуанидиногруппу в циклические или сшитые пептиды, предназначенные для ингибирования белок-белковых взаимодействий, например тех, которые участвуют в путях развития рака.

2. Прекурсор NO-ингибиторов синтазы.
Амидиновая группа служит ключевым фармакофором. Это соединение превращается в селективные конкурентные ингибиторы нейрональной синтазы оксида азота (nNOS), которые исследуются в качестве потенциальных терапевтических средств при нейродегенеративных заболеваниях и инсульте.

3. Лиганд для хелатирования ионов металлов.
Карбонильные группы амидина и сложного эфира могут координироваться с ионами мягких металлов. Он используется для синтеза новых хелатирующих агентов меди (II) и цинка (II), которые изучаются на предмет их магнитных свойств или в качестве моделей активных центров металлоферментов в бионеорганической химии.

4.Мономер для функциональных полиэфиров
Подвергаются ферментативной полимеризации (например, с использованием липазы B Candida antarctica) с диолами с образованием полиэфиров, несущих боковые гуанидиновые группы. Эти катионные полиэфиры проявляют сильную антимикробную активность против грам-положительных и грамотрицательных бактерий и могут образовывать комплексы с ДНК для доставки генов.

горячая этикетка : этил-2-(1-метилгуанидино)ацетат гидрохлорид, Китай этил-2-(1-метилгуанидино)ацетат гидрохлорид производители, поставщики, 6903-79-3, C CCCCCCCOO, Додек-11-еновая кислота Додек-11-еновая кислота, НК Н, OC Cl CCC, OC OCC CN CCNNH Cl

Этил 2-(1-метилгуанидино)ацетат гидрохлорид

Синтетический маршрут

Химические свойства

Описание

Использование