(R)-2-(6-(5-Хлор-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-N-((S)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил)пропанамид

Это вещество обычно получают в виде аморфного или микрокристаллического твердого вещества от белого до бледно-желтого цвета. Его молекулярная формула C29H31ClFN5O5, что соответствует молекулярной массе 584,04. Температура плавления резко не определена и обычно превышает 200 градусов с разложением. Расчетная плотность составляет примерно 1,4 г/см³ в условиях окружающей среды. Он проявляет ограниченную растворимость в воде и алифатических углеводородах, но растворяется в полярных органических растворителях, таких как диметилсульфоксид, диметилформамид и в некоторой степени в метаноле и дихлорметане. Молекула обладает множеством доноров и акцепторов водородных связей из амидных, гидроксильных и гетероциклических фрагментов, что влияет на ее растворимость и межмолекулярные взаимодействия. Он содержит несколько стереоцентров с определенными (R) и (S) конфигурациями. Во избежание гидролиза и разложения рекомендуется хранить в инертной атмосфере при пониженной температуре (2–8 градусов) в плотно закрытых, легко-защищенных контейнерах. Следует избегать контакта с сильными кислотами, основаниями и окислителями.

Эта сложная молекула объединяет несколько фармакофорных элементов: 5-хлорпиримидиновое ядро, замещенное тетрагидропираниламиногруппой, изоиндолиноновое звено и хиральный гидроксиэтилфенилпропанамидный хвост с фтор- и метокси-заместителями. Пиримидиновое кольцо служит акцептором водородной связи и может занимать АТФ-связывающие карманы в киназах. Изоиндолиноновый мотив придает жесткость и дополнительные элементы распознавания. Стереохимически определенный гидроксиэтильный фрагмент имитирует конформацию природных субстратов или ингибиторов. Фтор и метокси группы модулируют электронные свойства и метаболическую стабильность. Эта архитектурная сложность отражает дизайн соединения как потенциального терапевтического агента, нацеленного на определенные белок-белковые взаимодействия или активные центры фермента, где каждая функциональная группа играет роль в достижении высокого сродства и селективности.

Развитие таргетной терапии рака
Это соединение исследуется как потенциальный ингибитор циклин-зависимых киназ или других онкогенных киназ, участвующих в регуляции клеточного цикла. Пиримидин-изоиндолиноновое ядро ​​может образовывать ключевые водородные связи с шарнирной областью карманов связывания АТФ-киназы, тогда как хиральный гидроксиэтильный хвост занимает карман селективности. Тетрагидропираниламиногруппа улучшает растворимость и может способствовать дополнительным связывающим взаимодействиям.

ПРОТАК и целевые исследования деградации белка
Благодаря своей бифункциональной природе и определенной стереохимии эта молекула может служить «боевой частью» в протеолизе,-нацеленном на химеры. После конъюгации с лигандом лиганда E3 полученный PROTAC может вызывать деградацию специфических киназ, участвующих в развитии рака или воспалительных заболеваний. Наличие нескольких функциональных дескрипторов позволяет гибко прикреплять линкер без ущерба для привязки к цели.

Структура-Основанные на исследованиях в области разработки лекарств
Это соединение используется в качестве ведущей или инструментальной молекулы в исследованиях взаимосвязи структуры-активности. Кристаллографические исследования его комплексов с целевыми белками дают представление о способах связывания и направляют дальнейшую оптимизацию. Фтор и метоксизаместители часто используются для исследования электронного влияния на эффективность и селективность.

Промежуточный продукт для радиоактивно меченных индикаторов
Присутствие галогенов и метоксигрупп позволяет включать радиоизотопы (например, фтор-18 или углерод-11) для визуализации позитронно-эмиссионной томографии. Радиомеченые аналоги можно использовать для изучения биораспределения, взаимодействия с мишенями и фармакокинетики в доклинических моделях, что помогает в разработке диагностических или терапевтических средств.

горячая этикетка : (r)-2-(6-(5-хлор-2-((тетрагидро-2h-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-n-((s)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил)пропанамид, Китай (r)-2-(6-(5-хлор-2-((тетрагидро-2h-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-n-((s)-1-(3-фтор-5-метоксифенил)-2-гидроксиэтил)пропанамид производители, поставщики, 17763-80-3, 4-нитрофенилтрифторметансульфонат, 88016-31-3, фторированные строительные блоки, Метил-2-трифторметилсульфонилоксиацетат, O=C(OC)COS(=O)(C(F)(F)F)=O