6-Бромхиназолин-2-амин

Это соединение обычно получают в виде кристаллического порошка от белого до бледно-желтого цвета. Его молекулярная формула C8H6BrN3 соответствует молекулярной массе 224,06 г/моль. Расчетная плотность составляет примерно 1,74 г/см³ в условиях окружающей среды. Он демонстрирует хорошую растворимость в полярных органических растворителях, таких как диметилсульфоксид и диметилформамид, но ограниченную растворимость в воде и обычных органических растворителях, таких как дихлорметан. Молекула содержит хиназолиновое ядро ​​с атомом брома в 6-м положении и аминогруппой во 2-м положении. Рассчитанное значение logP составляет примерно 1,9, что указывает на умеренную липофильность. Он не имеет вращающихся связей и топологическую площадь полярной поверхности 51,8 Ų. Соединение имеет классификацию опасности GHS, включая острую токсичность (пероральная, кожная, ингаляционная) и раздражение кожи/глаз, с сигнальным словом «Осторожно». Для сохранения стабильности рекомендуется хранить в плотно закрытых контейнерах в инертной атмосфере при пониженной температуре (2–8 градусов). Следует избегать контакта с сильными окислителями и сильными основаниями.

6-Бромхиназолин-2-амин состоит из хиназолинового ядра, конденсированной бициклической гетероароматической системы, объединяющей пиримидиновое и бензольное кольца, с атомом брома в положении 6- и аминогруппой в положении 2-. Такая схема замещения создает жесткий, плоский каркас с определенными электронными свойствами: электроно-акцепторное пиримидиновое кольцо в сочетании с атомом брома создает электроно-ароматическую систему, в то время как аминогруппа обеспечивает как донорную способность водородной связи, так и нуклеофильную реакционную способность. Атом брома служит универсальным рычагом для реакций кросс-сочетания, катализируемых переходными металлами, что позволяет вводить разнообразные арильные, гетероарильные и алкинильные заместители. Этот компактный, но многофункциональный гетероароматический строительный блок широко используется в медицинской химии для создания ингибиторов киназ и других терапевтических агентов, где хиназолиновое ядро ​​может участвовать в ключевых взаимодействиях водородных связей с АТФ-связывающими карманами, а бром позволяет систематически исследовать взаимосвязи структура-активность.

Разработка ингибитора киназы
В медицинской химии этот бромхиназолин служит ключевым строительным блоком для синтеза ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста и других ингибиторов тирозинкиназы, нацеленных на рак. Хиназолиновое ядро ​​представляет собой привилегированную основу для открытия онкологических лекарств, способную занимать карманы связывания АТФ-с высокой комплементарностью. Производные, содержащие 4-анилинозаместители, продемонстрировали значительную цитотоксичность в отношении клеток рака шейки матки человека (HeLa), причем активность превосходит активность известных ингибиторов EGFR, таких как гефитиниб. Атом брома обеспечивает диверсификацию на поздней- стадии за счет соединений Сузуки, Бухвальда-Хартвига или Соногаширы для оптимизации эффективности и селективности.

Применение в противораковых исследованиях
Соединения, полученные из этого каркаса, тщательно исследуются на предмет их цитотоксического действия против различных линий раковых клеток, включая почечные (TK-10), меланому (UACC-62) и рак молочной железы (MCF-7). Механизм действия часто включает конкурентное связывание АТФ-сайта рецепторных тирозинкиназ, ингибирование путей передачи сигнала, которые регулируют деление и пролиферацию клеток. Резкая зависимость структура-активность, наблюдаемая для этих производных, указывает на то, что незначительные структурные изменения существенно влияют на аффинность связывания и ингибирующую эффективность.

Синтетический полупродукт для фармацевтических разработок
Это соединение служит универсальным промежуточным продуктом при синтезе различных терапевтических средств на основе хиназолина-. Типичный путь синтеза включает реакцию 5-бром-2-фторбензальдегида с карбонатом гуанидина в диметилацетамиде при повышенных температурах (140 градусов). Атом брома может быть дополнительно функционализирован посредством перекрестных связей, катализируемых палладием, что позволяет быстро собирать библиотеки соединений для исследований взаимосвязи структура-активность, нацеленных на различные киназы, включая cdc2-подобные киназы.

Химический биологический зонд
Жесткое гетероароматическое ядро ​​и определенный характер замещения делают это соединение ценным для разработки молекулярных зондов для изучения киназных сигнальных путей и механизмов лекарственной устойчивости. Его способность подвергаться различным химическим превращениям, сохраняя при этом ядро ​​хиназолина неповрежденным, позволяет прикреплять флуоресцентные метки или маркеры сродства для отслеживания клеточного поглощения, взаимодействия с мишенью и внутриклеточного распределения в биологических системах.

горячая этикетка : 6-бромхиназолин-2-амин, Китай производители, поставщики 6-бромхиназолин-2-амина, 4-Изопропилпиридин, 525-76-8, 696-30-0, C1 CC NC C1C OONOO, OC NC1 CN2C C Br C CC2 N1 CFFF, O=C(O)C1=NC=C(O)C=C1