2-((2-Амино-6-оксо-3,6-дигидро-9H-пурин-9-ил)метокси)-3-гидроксипропил ((бензилокси)карбонил)-L-валинат

Это соединение обычно выделяют в виде аморфного или кристаллического порошка от белого до почти белого цвета. Его молекулярная формула C22H28N6O7, что соответствует молекулярной массе 488,49. Температура плавления четко не определена, разложение часто происходит при температуре выше 180 градусов. Расчетная плотность составляет примерно 1,45 г/см³ в условиях окружающей среды. Он демонстрирует хорошую растворимость в полярных апротонных растворителях, таких как диметилсульфоксид и диметилформамид, умеренную растворимость в метаноле и этаноле и ограниченную растворимость в воде и хлорированных растворителях. Молекула содержит множество доноров и акцепторов водородных связей из пуринового основания, карбамата и гидроксильных групп. Защитная группа бензилоксикарбонила (Cbz) стабильна в основных условиях, но легко расщепляется гидрогенолизом или сильными кислотами. Во избежание гидролиза и разложения рекомендуется хранить в плотно закрытой таре в инертной атмосфере при пониженной температуре (2–8 градусов). Следует избегать контакта с сильными окислителями, сильными кислотами и основаниями.

Эта сложная молекула сочетает в себе модифицированное нуклеиновое основание гуанина с-эфиром аминокислоты, производным валина, через гибкий глицеролипид-подобный линкер. Положение 9- 2-амино-6-оксопуринового (гуанина) ядра несет замещенную глицериновую часть, при этом один гидроксил участвует в эфирной связи с пурином, а другой этерифицирован остатком L-валина, защищенным Cbz. Эта архитектура имитирует встречающиеся в природе нуклеозидно-липидные конъюгаты и пролекарства, предназначенные для усиления клеточной доставки аналогов нуклеозидов. Гуаниновая часть обеспечивает возможность взаимодействия пар оснований и распознавания ферментами, участвующими в метаболизме нуклеиновых кислот. Эфир валина придает как аминокислотный характер, так и защитную группу бензилкарбамата, которую можно удалить, чтобы обнаружить свободный амин для дальнейшей функционализации или для модуляции фармакокинетических свойств. Эта многофункциональная структура представляет собой сложный строительный блок для создания противовирусных и противораковых нуклеозидных пролекарств.

Разработка нуклеозидных пролекарств

Это соединение служит промежуточным продуктом в синтезе липид-модифицированных нуклеозидных пролекарств, предназначенных для обхода механизмов резистентности и улучшения биодоступности при пероральном приеме. Глицеролипидный фрагмент повышает проницаемость мембраны, тогда как эфир валина может расщепляться эстеразами in vivo с высвобождением активного аналога нуклеозида. Такие стратегии используются для преодоления плохого поглощения клетками гидрофильных нуклеозидных препаратов.

Приложения для антивирусных исследований

Модифицированные производные гуанозина, включающие этот каркас, исследуются на предмет активности против ДНК- и РНК-вирусов, включая вирусы гепатита В и герпеса. Эфир аминокислоты может способствовать активному транспорту через пептидные переносчики, тогда как пуриновое основание действует как терминатор цепи после внутриклеточного фосфорилирования. Структурные вариации линкера и защитных групп позволяют оптимизировать противовирусную активность и селективность.

Ферментативная-адресная доставка лекарств

Валиновая часть распознается переносчиками аминокислот и эстеразами, что обеспечивает адресную доставку к клеткам, экспрессирующим эти ферменты. После ферментативного расщепления высвободившийся аналог нуклеозида может быть активирован вирусными или клеточными киназами. Этот подход исследуется для повышения терапевтического индекса аналогов нуклеозидов при раке и вирусных инфекциях за счет концентрации активного препарата в пораженных тканях.

Химический биологический зонд

Бензилоксикарбонильную группу можно заменить флуоресцентными метками или аффинными маркерами для создания зондов для изучения транспорта, метаболизма и включения нуклеозидов в нуклеиновые кислоты. Глицериновый линкер обеспечивает универсальную точку прикрепления для различных групп репортеров, не нарушая распознавания целевыми ферментами. Такие зонды являются ценными инструментами для выяснения механизмов действия и устойчивости нуклеозидных лекарств.

горячая этикетка : 2-((2-амино-6-оксо-3,6-дигидро-9h-пурин-9-ил)метокси)-3-гидроксипропил ((бензилокси)карбонил)-1-валинат, Китай 2-((2-амино-6-оксо-3,6-дигидро-9h-пурин-9-ил)метокси)-3-гидроксипропил ((бензилокси)карбонил)-1-валинат производители, поставщики, 2 Нитропиридин-5-карбоновая кислота, 33225-73-9, 5-гидроксипиколиновая кислота, 696-30-0, C1 CC NC C1C OONOO, O=C(O)C1=NC=C(O)C=C1